专注于发现和开发新型免疫疗法和疫苗用于治疗和预防感染性疾病、自身免疫性疾病和癌症的临床阶段生物制药公司 Vaccitech plc28日公布了旨在评估异源免疫疗法候选药物 VTP-300 Phase 1b/2a 期临床试验 HBV002 研究的最终顶线数据。
跟先前报告的一样 VTP-300 总体耐受性良好，在研究用药后没有发生与 VTP-300 相关的3级不良事件或产品相关的严重不良事件。结果显示，VTP-300可使慢性乙型肝炎患者的乙肝表面抗原（HBsAg）有意义地持续下降。在基线HBsAg较低的患者中，下降幅度最为突出。目前研究人员正在分析免疫学检测的最终结果，完整的数据，包括耐受性和免疫原性结果将会在2023年6月21-24日即将召开的2023EASL大会上公布。
VTP-300是一种异源免疫疗法候选药物，包括使用ChAdOx平台的初始剂量和使用编码多种乙肝抗原（包括全长表面抗原、改良聚合酶和核心抗原）的改良安卡拉疫苗（MVA）加强剂量。VTP-300是第一种抗原特异性免疫疗法，已被证明可诱发乙肝表面抗原的持续减少。
Phase 1b/2a 期临床试验顶线研究结果
这项 Phase 1b/2a 期临床试验 HBV002 是一项开放标签研究，旨在评估初免-加强抗原特异性免疫疗法 VTP-300 单用或联合低剂量 Nivolumab（抗PD-1制剂）在使用口服抗病毒药物抑制病毒复制的慢性乙型肝炎患者中的安全性、耐受性和免疫原性。研究纳入55名慢乙肝患者作为受试者，受试对象被随机分为四组，接受VTP-300和低剂量Nivolumab的组合治疗，第一次用药后随访九个月。
在VTP-300单药治疗组（第2组；N=18），5名患者的基线HBsAg低于100 IU/ml。在这5名患者中，3名患者在最后一剂VTP-300后的5个月和8个月显示出有意义和持久的HBsAg降低，达到 0.9-1.4 log10。
第3组患者在加强剂量时接受VTP-300联合单次低剂量的Nivolumab。在3、6和9个月时， HBsAg 平均降低 0.8 log10 ，在基线HBsAg低于1,000 IU/ml的患者中观察到更突出的下降。该组有5名患者的基线 HBsAg 低于 100 IU/mL，其中3名患者在9个月时有 1.4 至 3.4 log10 的持续下降。此外，其中2名患者在3个月时实现HBsAg低于检测下限，根据事后分析的评估，这2名患者在最后一次用药后的8个月时就已经保持HBsAg持续阴转。
通过ELISpot检测，在第2组和第3组的大多数人中观察到对VTP-300编码的HBV抗原的T细胞免疫反应。在一些应答者中，注意到病毒复制的降低（通过检测前基因组RNA），并与HBsAg（病毒负荷）的下降相一致。从病毒基因型B和C均有免疫反应，这与健康对照组中对HBV核心蛋白的交叉反应性研究相一致，其中对乙肝病毒基因型A-E几乎有完全的免疫交叉反应性。
虽然没有发生与VTP-300有关的3级不良事件或严重不良事件，但有2名患者发生了转氨酶骤然升高。这两起事件都发生在HBsAg下降的患者中，但没有发生在HBsAg清除的任何患者中。
一项评估VTP-300与额外剂量的MVA加强针和低剂量 Nivolumab 的 Phase 2b 期临床试验HBV003研究已经在亚太地区的多个国家和地区启动，预计2023年第四季度将有中期数据。此外，旨在评估 VTP-300 与 Arbutus Biopharma 公司的 AB-729 在病毒学抑制的慢性乙型肝炎患者的安全性、抗病毒活性和免疫原性的研究预计在2023年第四季度有中期数据。
Vaccitech plc 首席执行官 Bill Enright 表示，HBV002研究中的安全性数据和HBsAg的降低非常令人鼓舞，期待着在2023EASL大会上分享完整的数据集，包括免疫反应数据。
