王女士是一位乳腺癌患者，她在五年前做了乳腺癌手术，术后恢复情况良好。但是在最近的一次检查中却发现肿瘤标志物CA153的值上升了，达到了40U/ml，而除此之外，王女士并没有任何不适的症状，肝脏B超以及CT检查也都没有发现异常。
CA153值的升高让王女士非常担忧，是不是乳腺癌复发转移了？
在解答王女士的困惑之前，科普君先给大家解释一下什么是肿瘤标志物和CA153。
肿瘤标志物，实际上就是与肿瘤细胞有关的一类物质，存在于血液、细胞、组织或体液中，反映肿瘤的存在和生长。
在临床上常见的肿瘤标志物主要有六项：癌胚抗原 CEA、糖类抗原CA153、糖类抗原CA125、糖类抗原CA199、甲胎蛋白AFP、鳞状细胞相关抗原SCC。
通过各种方法测定肿瘤标志物，对肿瘤的诊断、疗效和复发的监测、预后的判断具有一定的价值。
目前，肿瘤标志物在很多肿瘤筛查中，是一个非常常规的检查，大部分医院都可以通过简单地抽血来完成对肿瘤标志物的测定。
其中，CA153是一类与乳腺癌有关的肿瘤标志物，主要成分是黏蛋白1（MUC-1）遗失在血液中的可溶性碎片。
黏蛋白MUC1是一种糖基化的跨膜蛋白，并且，不是只存在于癌细胞中。作为一个“墙头草”，它在健康组织和恶性肿瘤中分别扮演不同的角色：
正面
在健康组织中，MUC1 可以形成物理屏障，限制并防止病原体定植。
反面
在恶性肿瘤中，MUC1在细胞内部的部分可以与一系列的信号通路蛋白如HER-2、蛋白激酶C、雌激素受体等相互作用，促进癌变的发生发展；在细胞外部的部分则可以与吸附蛋白如ICAM-1相互作用促进癌细胞的转移代谢[1]。
因此MUC1可以增强肿瘤细胞的增殖和存活能力，并且通过阻止内在凋亡途径的激活来帮助癌细胞逃避抗肿瘤治疗。
正常情况下，MUC-1仅在细胞的质膜顶端表达，糖基化正常。而当发生癌变时，MUC-1表达升高且极性消失从而扩展到整个质膜表面，甚至是细胞浆中。
不仅如此，MUC-1的胞外区还会在解朊作用以及可变剪接作用下溶入血液中，临床中就可以检测到的CA153的值升高。
因此，当细胞癌变之时，由于MUC-1表达增多，CA153的浓度也会相应增加，这也就是CA153可以作为肿瘤标记物的原因。
CA153是近年来乳腺癌的研究热点，主要用于乳腺癌辅助诊断的指标。
CA153对乳腺癌有一定的特异性，CA153值的变化一般代表着病情或肿瘤大小的变化，此外血液检查方便快捷，并且没有其他额外的伤害，因此乳腺癌定期复查中通常将CA153等肿瘤标记物检测作为动态监测乳腺癌术后复发情况的最佳指标。
动态监测 CA153 的数据变化有助于早期发现复发和转移情况[2]。CA153的正常参考范围为0-28U/ml。当CA153浓度高于100U/ml时，可怀疑恶性肿瘤发生转移。
但是仅仅只有CA153值升高并不能确诊乳腺癌或是判定乳腺癌复发转移，原因有三点：
1、CA153缺乏足够的灵敏度和特异性，在乳腺癌的早期阳性率低，乳腺癌晚期和转移性乳腺癌阳性率较高，故CA153很少用于乳腺癌的早期诊断。
2、由于MUC1 几乎在所有上皮细胞中表达，因此 CA153 水平的升高并不仅仅与乳腺癌有关。
血清 CA153 在其他恶性肿瘤，如肺癌、卵巢癌、肝癌、宫颈癌、结肠癌等，也有不同程度的阳性率。此外，血清 CA153 在肝炎、肺炎、肾功能不全、卵巢囊肿、肝硬化等良性疾病中，也可能有轻度地升高。
3、CA153这类肿瘤标志物的升高除了与肿瘤发生、发展相关外，还受到生理状态、良性疾病、炎症、检测因素等多种因素影响，容易造成结果出现“假阳性”。
具体来说，有以下两点：
患者因素
因妊娠、经期、其他疾病、服用某些药物等造成肿瘤标志物水平出现升高而导致其水平不能真实代表对应的临床诊断的情况。
样本因素
主要由于样本采集到检测这一过程中出现的影响因素导致，比如保存的方式不适宜、检测方法的差异等。
因此目前临床通常不会单凭乳腺肿瘤标记物的增高，来断定患者有没有疾病的复发还是转移。
此外，很多患者复查中会出现某项肿瘤指标轻度升高，建议1个月后再次复查。如果CA153指标这个月检查上升，下个月恢复正常，则通常说明出现了“假阳性”，不一定是复发转移导致的。
乳腺癌手术过后，6个月内最好每月去复查1次，6~12个月内每2个月复查1次，1~2年每3个月复查1次；2年以上每半年复查1次。
近年来，在乳腺癌复查中，肿瘤标志物检查逐渐成为常规检查项目。乳腺癌术后复查肿瘤标记物大概包括有三类：癌胚抗原CEA、CA125和CA153。
很多人会因为检查报告上肿瘤标志物数值超出正常范围而战战兢兢。有医生反映总有患者拿着报告来咨询肿瘤标志物，但是其实大多数患者都没啥问题。
因此患者在复查时，应调整好心态，在家里准备好各项资料，保证休息和营养，检查前一天晚上10点后禁水禁食。
到医院之后，认真和主治医师沟通近况，反馈自己的感受。做检查时不怕麻烦，抽血检查如果有异常升高，不要惊慌，询问主治医师，进行针对性的影像检查。
1.化疗期突然升高是为什么？
化疗期间肿瘤标志物升高是肿瘤复发、进展了吗？
不一定！肿瘤标志物在手术后，术后辅助放化疗后、放化疗期间都有可能升高，最多见的原因是肿瘤治疗后“崩解”代谢物增多、标志物升高！
2.哪种情况CA153升高要重视？
一是短期内迅速升高，是参考值的几倍、十几倍、几十倍。
二是持续性升高，如果是标志物稍有升高、或波动性变化的情况，疾病一般就没有变化。
因此，肿瘤标志物在监测疾病复发、进展的过程中仅仅是参考，不能直接判断是不是肿瘤进展了。
此外，根据肿瘤标志物的高低来判断化疗疗效是一个认知误区，癌症的疗效评估都是主要依靠影像评估，而不是单独看肿瘤标志物指标哦。
总的来说，CA153主要还是用于乳腺癌患者术前的预后评估、术后的病情监测和疗效评估等，当同时与其他指标或影像学检测联合诊断时，才可用于鉴别诊断乳腺癌[3]。
尽管多数乳腺癌患者能获得良好的治疗效果，但仍有少数可能复发，对乳腺癌患者来说，抢在出现症状之前就早期获知显得尤为重要。肿瘤标记物检测就能担此重任，简简单单的一滴血，就能捕捉到乳腺癌复发的蛛丝马迹。
然而，任何检查都不是万能的，肿瘤标记物这类“侦察兵”也有耳聋眼瞎的时候，所以，医生常常会根据多次检查结果并结合其他手段综合研判。
因此，乳腺癌患者们要注意的是，千万不要因为这些“侦察兵”的一时冲动而过度紧张，更不要被它们在正常范围的上下“巡逻”而吓到！
Duffy M J, Evoy D, McDermott E W. CA 15-3: uses and limitation as a biomarker for breast cancer. Clinica Chimica Acta, 2010, 411: 1869-1874.
鄢盛恺. 美国临床生化科学院检验医学实践指南: 睾丸, 前列腺, 结直肠, 乳腺及卵巢癌肿瘤标志物的应用. 临床检验杂志, 2012, 30: 116-160.
[3]复发转移性乳腺癌标志物临床应用专家共识.2019年
